阿茲海默氏症    精神部 卓良珍 醫師  2006.03.23

65歲以上的老年失智症約占老年人口的5 %，台灣目前約10 % (230萬)的老年人之中，失智症約有12萬人。隨著年齡的增長，腦血管硬化，氧化自由基過盛等因素，使得腦細胞的老化、凋零更趨嚴重，80歲以上失智症約占老年人口的20 %。老年失智症(癡呆症)，是近事記憶力、注意力、判斷 ( 理解 )力、定向感及情感表達等認知功能的受損，以及社會功能的退化，且必須意識清楚，排除重度憂鬱症、精神病頹退、藥物、失眠及譫望狀態等因素。

德國神經學家 Alois Alzheimer (1864-1915) 於公元1989年所發現的阿茲海默氏症 ( 以下簡稱AD ) 占失智症的一半，因初期症狀不明顯，緩慢呈現退化型失智症狀，容易被家人忽略。AD腦部的病理變化是在腦上皮層、海馬廻、杏仁核，以及某些下皮層神經核的神經細胞原大量死亡，合併鄰近的膠質細胞增生。這些神經細胞的流失合併有三項病理組織受損的痕跡，腦細胞外的腦斑，血管類澱粉病變，以及腦細胞內的神經纖維纏結。AD的原因不明，愈來愈多的研究發現跟基因有關聯，晚發作，散發型 ( 占AD 90 % ) AD最重要的基因危險因子是脂蛋白ApoE 4基因突變，白種人的晚發型AD有30 ~ 40 %,，台灣人約20 % 與第19對染色體突變的ApoE 4基因有關，因為ApoE 4的增加會有更多的β-類澱粉蛋白存留，容易使β-類澱粉蛋白合聚成纖維狀而不利於微小膠質細胞的清除。Ohm 及 Kirca 於1995年建議脂蛋白基因ε2 及ε3 可以保護及分離微細小管有關的蛋白質的功能優於ε4，因而減少Tau 蛋白質結合它變成過磷酸化及形成配對的螺旋形絲狀物。這論點被ε4帶原者較之於ε4非帶原者早發生神經纖維退化的事實所支持。大約有10 ％ 的AD發生於50歲以前 ( 早發型 )，大都是家族性的遺傳，例如唐氏症（蒙古症）大多４０歲前就會發生AD，因唐氏症第21對基因的染色體有三條，且βAPP即β-類澱粉前驅蛋白基因的變異也是在第21對染色體，使得唐氏症因多一條突變的染色體而過度表現βAPP，產生比正常人多的β-類澱粉蛋白。另外早老素1 ( 第14對染色體 )，早老素2 ( 第1對染色體 ) 的基因突變也會增加β-類澱粉前驅蛋白的產生，尤其是Aβ42或Aβ43，而導致了早發型的AD跟家族遺傳有關。

AD的β-類澱粉前驅蛋白，因第21對基因突變的異常處理，產生了β類澱粉蛋白 ( 即Aβ蛋白 ) 碎片，這些碎片在不分解的時候，會聚集在一起，在腦神經細胞外形成許多小斑塊，保護腦神經的免疫細胞─微小膠質細胞（microglial cell）就會吞噬小斑塊，或外來的、侵蝕的新陳代謝廢物及毒素，它也會釋放自由基來消滅那些廢物。但是當斑塊（β-類澱粉蛋白堆積，混合星狀細胞及死亡的代謝細胞）越積越大到微小膠質細胞無法去吞噬這大斑塊，就會釋放更多的自由基，想要消滅大斑塊，反而使斑塊糾纏在一起，所謂的Cross linking，產生更大的斑塊。人愈是老化，自由基產生愈多，容易形成腦神經細胞外大斑塊的Cross linking，特別是在海馬迴，破壞近事記憶力，或是扁桃體 ( 杏仁核 ) 有大量斑塊沉積時會有情緒的變化，像憤怒、煩躁、情緒失控等。所以早期的失智症患者除了健忘之外，亦會有生氣、疑心、憂鬱等情緒的變化。

有研究指出知識程度愈高，常常思考、常常學習的人就愈不會患失智症，可能的原因是：思考或學習的過程會涉及到近事記憶區的海馬迴與永久（遠事）記憶區（顳葉區）之間的溝通，愈溝通愈活化腦神經細胞 ( 核子醫學檢查呈現較多紅橙區 ) ，其樹狀突會代償性地增生，且微小膠質細胞的活力會更強，更快速清除β-類澱粉蛋白。另外，先天智商較高的人，也較喜歡動腦筋，勤於思考與學習，習慣常常動用頭腦，也許是他們天生的微小膠質細胞活性就很強，或是β-類澱粉蛋白的產量先天就很少，而較少發生阿茲海默氏症。因此後天的多學習，跟先天智力較高的人比較不會罹患失智症。打麻將可以刺激大腦，活化腦神經細胞，口到、眼到、耳到、心到、手到一起互動。長時間看電視並不好，被動的呆坐，沒有機會主動去反應 ( 核子醫學檢查呈現較多藍紫區 ) ，腦神經細胞較遲鈍，使認知功能減退，容易形成失智症。多參與社交活動 ( 社區大學、長青學苑、教會生活等 ) 會刺激你的創意，只要有機會刺激你主動去參與任何事物 ( 手工藝、彈琴、看書報、烹飪、運動等 )，都可以促使腦細胞樹狀突增生，活化微小膠質細胞，清除腦內的廢物毒素，及β-類澱粉蛋白，而大腦更有活力想要做事情的動機等良性循環。多作義工，服務人群以及「終身學習、社區關懷」才能夠預防老人癡呆，猶如先天聰明的人較勤於動腦筋，而常用頭腦的人也會更聰明之良性循環，較不致於產生失智症。