茵蔯蒿之種種問題及其相關生藥製劑之應用

        茵蔯蒿為神農本草經草部上品始著錄,自傷寒論收載茵蔯蒿、茵蔯五苓散及金匱要略也收載茵蔯蒿湯、茵蔯五苓散及至歷代諸家本草如藥性論更強調：「治目通身黃、小便赤」之後,終於成為古今國際間所重視之消炎性利尿、利膽要藥。

        茵蔯蒿之藥名由來：

        按陳藏器之本草拾遺：「...雖蒿類,苗細經冬不死,更因舊苗而生故名,茵陳後加蒿字也。」蘇頌之圖經本草曰：「...似蓬蒿而葉緊細無花實,秋後葉枯,莖幹經冬不死,至春更因舊苗而生新葉故名茵蔯蒿。」時珍曰：「按張揖廣雅及吳普本草並作因塵不知何義。」筆者以為：「因塵與茵蔯同音,可通假。」

        然而茵蔯蒿之基原植物從最初記載之神農本草經以降,在歷代諸家本草中所出現者已相當紛亂,更因本人多年來奔走於中華民國台灣、日本、韓國及大陸各市場,從所收集到各種不同基原植物之市場品,對照歷年來多次參與日本和漢醫藥學會、東洋醫學會等有關茵蔯蒿之研究論文報告,發現存在著幾個關係著全民健康的問題,今特舉出與大家同享其趣：

        各茵蔯蒿市場品之基原植物及藥用部份

        1.大韓民國之部：

        韓國市場品以菊科岩茵蔯 Artemisia iwayomogi Kitamura 之莖葉稱為韓茵蔯而以 A. capillaris Thunb. 為基原植物之茵蔯蒿未被使用。

        2.日本國之部：

        日本市場品為日本產,乃以菊科 ( Compositae ) 茵蔯蒿 Artemisia capillaris Thunb. 之花穗及帶花枝葉經乾燥者偶而也混含著牡蒿 Artemisia jqponica Thunb. 之花穗。

        3.中國大陸市場品：

        按 1990 年中國藥典記載茵蔯之基原植物有二種即其一為濱蒿 Artemisia scopara Waldst et Kit.。另一則為茵蔯蒿 Artemisia capillaris Thunb. 並規定春季採收之春生苗習稱為 "茵蔯蒿"。同藥典尚收載著 "青蒿" 更以黃花蒿 Artemisia annua Linn`e 在秋季花盛開時採割陰乾之地上部充之。但所謂大陸產 "綿茵蔯" 除以上述濱蒿、茵蔯之春生苗充之之外,實際上尚有小白蒿 Artemisia frigida Willdenow ,萬年蒿 Artemisia sacrorum Ledebour 之春生苗混含著。此外除蒙古之土醫尚有以豆科 Leguminosae 植物 Oxytropis myriophylla ( Pall.) DC. 之地上部當做茵蔯蒿使用外,也有以玄參科 Scrophulariaceae 植物 Siphonostegia chinensis Benth. 之全草及唇形科 Labiatae 植物 Origanum vulgare Linn`e 之帶花枝葉稱為 "茵蔯" 或 "土茵蔯" 見用者,後者在臺灣市場中被稱為 "北茵蔯"。( 本種在 1982 年 9 月日本生藥學會中奧野勇等不但解明基原植物,而且證明乏利膽作用。)

        4.中華民國臺灣市場品之茵蔯蒿：

        除從香港進口前述的大陸產 "北茵蔯" 外尚進口大陸產 "綿茵蔯"。筆者曾經就日本產茵蔯蒿 ( A. capillaris ) 之頭狀花穗 ( 鐘紡漢方研究前所長故東丈夫博士生前贈送品 ) 及韓茵蔯 ( A. iwayomogi 之地上部,筆者在韓國採集品 )、綿茵蔯 ( 臺灣市場品 )、臺灣產青蒿之市場品 ( 六月份苗栗地區採集之 "蚊仔煙草" 之地上部 ) 及九月底豐原大甲溪畔野生之 "蚊仔煙草" 帶花穗之地上部,同時進行以 CHCl₃ 抽出後,更以 CHCl₃  6：ETOH  1 為展開液進行 TLC 的檢索,而後更以 UV 366 number meter 照射各種所顯示具有螢光之 Spots, 結果僅豐原產 ( 9 月底採集之 "蚊仔煙草" 帶花穗之地上部 ) 所顯示者與日本產茵蔯蒿市場品所含成分最為接近。其餘則品質低劣。從本實驗獲得幾點心得,今報告如下：

        1.豐原產 9 月底帶花穗之 "蚊仔煙草" 之地上部份堪開發當作良質之茵蔯蒿使用而不需進口劣質品。

        同樣以蚊仔煙草 ( A. capillaris ) 在 6 月中採集之地上部份稱為青蒿 ( 臺灣市場品、苗栗縣產者 ) 與 9 底在豐原大甲溪畔採集者成分含量之差異很大,這與日本方面曾就茵蔯蒿 A. capillaris Linn`s 在 8,9 月間採集之花穗 ( 茵蔯蒿日本市場品 ) 及春生苗 ( 綿茵蔯 ) 所做過 Scoparone ( = 6,7 dimethoxy coumarin = esculatin 6,7-dimethyl ether ) 之含量一樣,前者含量高達 2%,而後者則 0.8%,有效成分隨季節之不同含量變化很大。

        茵蔯蒿自神農本草經記載：「主... ...黃疸... ...。」已下,名醫別錄：「主通身發黃,小便不利...。」神農本草經集注：「...療黃疸...。」、藥性論：「...治眼目通身黃,小便赤。」千金方：「治遍身風痒生瘡疥,茵蔯不計多少煮濃汁洗之立差。」食醫心鏡：「主除大熱黃疸...利小便...。」、本草衍義：「茵蔯蒿張仲景治傷寒熱甚發黃者,身面悉黃用之極效。...」,由此觀之茵蔯蒿為消炎性利尿、利膽藥,對黃疸,各種有黃疸性之肝疾患而言是不可缺欠之重要生藥。

＊ 茵蔯蒿之利膽成分及其他活性物質：

        a. Scoparone ( 6,7 - dimethoxy coumarin = esculatin 6,7-dimethlyl ether ) 本物質對狗以 50mg/kg ( 注腸 ) 顯示出膽汁分泌作用,此作用即對 Rat 以 4mg/kg  iv, 25mg/kg  id ( 皮下 ) 也被確認,相當於 Na-Dihyydrocoric acid 50mg/kg  id 之程度。與本成分有協力作用之山梔子成分 Geniposide ( 促進腸管蠕動而通便 ) 在體內加水分解所產生之 Genipin ( 促進膽汁分泌 ) 被認為與本成分之間對膽汁分泌有協力性促進作用。本物質顯示對豬膽管未端之 oddi 括約肌之弛緩作用,其效果與 papaverine 同等,比 theophylline 強十數倍。

        b. Capillarisin ( 特殊 chromone 誘導體 ) 盛花期含量高。Artemisia 屬 49 種之 MeOH Ext. 中以 TLC 檢討之結果,僅茵蔯蒿 ( A. capillaris Linn`e ) 存在,為茵蔯蒿特有之利膽成分。

        本物質對 Rat 被確認有駕凌 Scoparone 之膽汁分泌作用。又本物質對天竺鼠抽出之膽囊和膽管終末部用高濃度 ( 10^-4M ), cholecystokinin,  C-terminal octapeptide,  prostaglandin E1, E2, F2, α ,高 ca⁺⁺ 等所產生之膽囊和膽管末端部之收縮反應以 10^-5M 可使之抑制。經壁電氣刺激和因 Nicotine 而來之收縮抑制要比外性 Acetylcholine 之抑制來得有意義的強。

        從以上可知 capillarisin 可直接作用於膽囊和膽管末端之平滑肌而弛緩作用。又因能使 chpline 之作用朝著神經抑制方向,因而有間接使之弛緩之作用。

＊ capilarisin 有抗腫瘍性：

        ＊ 1988 年和漢醫藥學會誌 ( Vo1.5,366-367 ) 中西岡五夫等發表 "就數種生藥之抗腫瘍作用機序而論 " 之論文中報告：彼等發現以中國產茵蔯蒿、石上柏 ( 卷柏 ) 、白朮及山豆根等四種生藥之水製抽出物對 BALB/C mouse 移植 Meth A 腫瘍之增殖能抑制,並就其抗腫瘍機序,了解到茵蔯蒿主要為直接使腫瘍細胞發生障害作用,而其 3 種則顯示來自 T- cell 依存性之腫瘍免疫促進作用。

        1989 年同氏等更在同會誌發表 ( Vol 6,1-7,1989 )："茵蔯蒿之抗腫瘍活性物質及其關連化合物"；結果報告 capillarisin 為有效成分之一。

＊ 對抗糖尿病性合併症之預防和治療有用

        山口琢爾等於 1988 年日本和漢醫學會誌 ( Vol. 5,374-375,1988 ) 中發表 "茵蔯蒿之 aldose reductase (AR) 阻害物質" 從事茵蔯蒿之 AR 阻害活性物質之檢索：「糖尿病性合併症之成因之一顯示與 polyol 代謝系相關連而對其律束酵素 aldose reductase (AR) 有阻害之阻害劑之效頗受注目。」

        capillarisin 被認為是茵蔯蒿之成分中 AR 阻害活性之主體,從生化學上觀察將 capillarisin 與已知 AR 阻害劑相比較,雖煞對 AR 阻害活性較弱,但對組織內 sorbitol 蓄積效果則顯示同程度。

        從以上報告顯示,茵蔯蒿抽出物及 capillarisin 對糖尿病性合併症之預防和治療有用。

        1.以 Capillin 10mg/day P.O. 連續投與 3 曰,可使 Rat 膽汁分泌量增加,膽汁中之膽汁濃度減少,膽汁酸之總排泄量與對照群相比則無差異。又可顯著減少體重和排糞量。此時即使同量之 esculatin 6,7 - dimethyl ether 也未見有意義之膽汁分泌亢進。

        2.以 capillin 400萬倍溶液可阻止白癬菌 Trichophyton purpureum 之生育。

茵蔯蒿相關生藥製劑之應用：

        正如上述茵蔯蒿為消炎利尿、利膽、抗絲狀菌的生藥。在應用方面因有效成分隨著採收季節之不同有效成分含量之差距很大,所以掌握有利之採收季節以做為含有生藥製劑之原料方為上策。

        古今中外含有茵蔯蒿之漢方生藥之成方有：茵蔯蒿 ( 傷寒論,金匱要略 )、茵蔯五苓散 ( 金匱要略 )、回春茵蔯散 ( 萬病回春 )、茵蔯四逆湯 ( 醫壘元戎 )、麻黃五味湯 ( 外臺秘要 )、甘露飲 ( 和劑局方 )、茵荊湯 ( 聖惠方 )、加味解毒湯 ( 壽世保元 )、茵蔯散 ( 萬病回春 )、當歸白朮散 ( 三因方 )、當歸拈痛湯 ( 蘭室秘藏 ) 等。

        應用實例：

        1.茵蔯蒿湯 + 溫清飲

        2.茵蔯蒿湯 + 茵蔯五苓散 + 抑肝散

        3.茵蔯蒿湯 + 茵蔯五苓散 + 柴胡劑

1.茵蔯蒿湯 + 溫清飲 ( 四物湯 + 黃連解毒湯 )：

        血中膽紅素 Bilirubin 過高是致皮膚搔癢重要原因之一。茵蔯蒿湯及黃連解毒湯中之山梔子不但能修復血管內壁而有止血作用,還因為其所含有之 iridoid ( 此系多具抗腫瘍性 ) 配醣體 Geniposide 在腸管內可促進腸管蠕動,因而產生通便作用之外,該配醣體更在腸內受細菌分解,所產生之非醣根 Genioin 由肝門脈進入肝臟後,在肝細胞發揮促進膽汁分泌之作用。加上地黃劑 ( 四物湯 ) 對 "肌膚甲錯" 型之皮膚搔癢有效,因此如果以肝功能低下為素因之人,有便秘、發黃、貧血、出血,皮膚癢得不能入眠者適用之。不便秘者可去茵蔯蒿湯。

        以上為中華民國臺灣地區常見之皮膚過敏性疾患有效之生藥藥方。

2.茵蔯蒿湯 + 柴胡桂枝湯 + 抑肝散：

        有一位薛姓 10 歲女性小孩,中等體型,平日便秘體質,尿中尿膽元陽性,臉部肌肉及全身各部肌肉有顯著之不隨意運動,經某小兒科醫生診斷,並非帕金森 Parkinson 病,但有 Parkinson 症狀,平素好喝某某公司所生產的巧克力牛奶。經該大夫診治二年多未見有起色。後經友人介紹認識後,乃推薦茵蔯蒿湯 0.5g ,柴胡桂枝湯 1.5g ,抑肝散 0.7g 之合方, 1 曰 4 回,飯前及睡前各服用一次。10 天後整體症狀約改善 70%,其後殘餘症狀在服用上述生藥濃縮製劑合方之同時,也中止每天飲用之巧克力牛奶,因而才又更見好轉。

        後來又有一位廖姓 10 歲女性小孩,中等體質症狀完全與薛姓女孩一樣,因此介紹同藥方,同劑量之生藥內容,並以該巧克力牛奶為禁忌,在兩週內便出奇而顯著的康復。

3.茵蔯蒿湯 + 茵蔯五苓散 + 柴胡劑：

        我從事 "肝疾患之生藥療法" 研究至少從 1960 年前後便已開始,其後我內人也投入參與 ( 1969 ) ,到 1991 年 5 月我接受韓國生藥學會邀請,並以 "肝癌、肝硬化之生藥療法" 為主題,介紹一系列的肝疾患之生藥療法。不論從急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌,甚至肝纖維性多發囊胞性疾病 ( Febro-Polycystic disease of the Liver ) 伴有先天性膽管擴張 ( Caroolis disease ) 等疾病,只要有便秘、發黃、搔癢、小便不利、胸脅苦滿、往來寒熱等諸症者,就以此合方為基幹之變方投與之,多年來常常獲得佳績。最近更參考漢方醫學理論、免疫調整療法,注意飲食之禁忌,期能對其他未克服之肝臟疾患有所突破。

茵蔯蒿之已知含有成分

山梔子之化學

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